发布时间：2026/3/27 13:52:20 阅读次数：52
据统计,全球超过90%的成年人都曾感染过EB病毒.它属于γ疱疹病毒家族,平时悄无声息地潜伏在人体内,一旦免疫系统出现漏洞,就可能“趁虚作乱”,引发淋巴瘤 鼻咽癌等多种恶性肿瘤.
更麻烦的是,这个家族里还有另一位“狠角色”——卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）,它是卡波西肉瘤的元凶,尤其在免疫功能低下的人群中威胁巨大.
然而,长期以来,我们既缺乏能同时对付多种γ疱疹病毒的疫苗,也缺少广谱的药物.病毒表面一个名为“融合蛋白gB”的关键蛋白,虽然高度保守 是理想的攻击靶点,但针对它的广谱中和抗体,却始终没有被找到.
直到2026年2月2日,这一局面被中国科学家打破.
中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士 孙聪研究员与南方科技大学刘铮教授领衔的联合团队,在国际顶级期刊《自然》（Nature）上发表了一项重磅研究：他们首次发现了一种能跨不同属γ疱疹病毒 具备广谱中和与保护活性的单克隆抗体——Fab5.
研究的第一步,是找到那个“能打”的抗体.
研究人员从免疫小鼠中筛选出抗体Fab5,发现它不仅能高效结合EBV的gB蛋白,还能识别KSHV 猕猴淋巴囊肿病毒（rhLCV）和小鼠疱疹病毒（MHV68）等多种γ疱疹病毒的gB蛋白——这种“跨物种”的识别能力,本身就极为罕见.
为了验证它的“战斗力”,团队进行了一系列细胞融合抑制实验.结果令人振奋：Fab5几乎完全阻断了所有测试病毒gB介导的膜融合过程,而作为对照的抗体,只能对部分病毒有效.
通俗来说,病毒要入侵人体细胞,必须先通过gB蛋白“撬开”细胞的大门.而Fab5的作用,就是牢牢“堵住”这把钥匙,让病毒无门可入.
在接下来的活病毒中和实验中,Fab5同样表现亮眼——它对EBV KSHV rhLCV MHV68等多种病毒均展现出显著的中和能力,且效力与抗体对gB的结合亲和力高度相关.
如果说细胞层面的数据是“纸上谈兵”,那么动物实验就是真正的“实战检验”.
研究团队首先构建了EBV与KSHV共感染的人源化小鼠模型——这是一个更贴近人类感染实际情况的复杂模型.结果显示,经Fab5处理后,小鼠存活率显著提升,脾脏肿大被有效抑制,脾脏中两种病毒的基因组拷贝数也大幅降低.组织病理学分析进一步证实,Fab5能有效抑制病毒驱动的B细胞恶性增生,保护脾脏结构正常.
在单独感染MHV68的小鼠模型,以及感染rhLCV的非人灵长类动物模型中,Fab5同样表现出强大的预防保护作用.它能显著降低病毒载量,并成功阻止病毒在唾液和血液中的扩散——这对于阻断病毒传播具有重要意义.
那么,Fab5为什么能“通杀”多种γ疱疹病毒？
团队通过冷冻电镜技术,解析了Fab5与rhLCV MHV68 gB蛋白复合物的高分辨率结构.结果发现,Fab5结合在gB蛋白的第I结构域（DI）,而这个区域在γ疱疹病毒中高度保守.
抗体通过其重链和轻链,与gB DI上的多个保守残基形成精密的氢键网络,从而实现跨属识别.尽管KSHV gB与Fab5的结合相对较弱,但其DI结构域仍保留了部分关键互作残基——这从结构上解释了中和活性差异的原因.
更重要的是,Fab5所靶向的DI区域,在gB蛋白融合前与融合后的构象中均保持可及且结构稳定.这一发现提示,该表位不仅是广谱中和抗体的理想靶点,更可能是设计广谱疱疹病毒疫苗的关键位点.
这项研究的突破性,主要体现在三个层面：
第一,填补空白.长期以来,针对γ疱疹病毒gB蛋白的广谱中和抗体始终未被发现,Fab5的首次报道填补了这一空白,为相关防治策略提供了关键工具.
第二,机制清晰.研究不仅验证了抗体的有效性,还通过结构生物学手段,清晰阐明了其广谱作用的分子基础,为后续抗体优化和疫苗设计奠定了坚实基础.
第三,转化潜力.在人源化小鼠模型和非人灵长类动物模型中均验证了保护效果,尤其是非人灵长类实验的成功,极大增强了该抗体向临床应用推进的信心.
当然,从一项基础研究发现到最终上市的药物,中间还有漫长的路要走.抗体的安全性 药代动力学特性 大规模生产工艺 临床试验验证等,都是未来需要逐一攻克的关卡.
但无论如何,Fab5的发现,第一次向世界证明：针对γ疱疹病毒家族设计广谱干预策略,是可行的.
正如一位病毒学家所言：“我们终于在这类致癌病毒面前,有了一件广谱防护的‘防弹衣’.”
*本文转载自锐竞平台
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