发布时间：2026/9/10 10:28:55 阅读次数：60
人类与病毒的博弈,从未像今天这样充满希望.
就在2026年2月2日,国际顶级学术期刊《自然》（Nature）在线发表了一项来自中国的重磅研究成果——由中山大学肿瘤防治中心曾木圣院士 孙聪研究员,联合南方科技大学刘铮教授领衔的团队,成功发现了一款能够“通杀”多种致癌疱疹病毒的广谱保护性抗体.这是该团队深耕领域26年来首次问鼎《自然》主刊,标志着抗病毒研究迈出了跨越性的一步.
在我们熟知的疱疹病毒家族中,有一类被称为“γ疱疹病毒”的成员,它们与恶性肿瘤的发生息息相关.其中,最为人所知的爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）和卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）,分别是鼻咽癌 淋巴瘤及卡波西肉瘤等重大疾病的元凶.统计显示,全球超过90%的成年人体内都潜伏着EBV病毒.更令人担忧的是,某些动物源性的γ疱疹病毒还具备跨物种传播的潜力,始终是悬在公共卫生头顶的一把利剑.
然而,科学界长期面临的困境是：由于病毒株系众多 变异复杂,至今仍缺乏一种能够同时有效应对多种γ疱疹病毒的疫苗或药物.
为何开发广谱防治手段如此困难？关键在于未能找到病毒表面“万变不离其宗”的软肋.
此次研究的突破口,聚焦于病毒入侵宿主细胞时的关键蛋白——gB融合蛋白.这把病毒开启细胞大门的“万能钥匙”,在不同γ疱疹病毒中具有高度保守性,理论上正是设计广谱干预策略的理想靶点.但遗憾的是,长期以来,科学家始终未能成功筛选出针对gB的广谱中和抗体,这一瓶颈严重制约了防治手段的研发.
曾木圣院士团队另辟蹊径,成功从免疫小鼠中筛选出名为“Fab5”的单克隆抗体.这只“特种部队”展现出了惊人的广谱能力：
超强结合力：Fab5不仅能高效识别EBV的gB蛋白,还能精准“捕获”来自KSHV 猕猴淋巴囊肿病毒（rhLCV）乃至小鼠疱疹病毒（MHV68）等多种γ疱疹病毒的gB蛋白.
完美阻断：在细胞层面,Fab5几乎能100%阻断所有受试病毒gB介导的膜融合过程,效果远优于仅对单一病毒有效的对照抗体.在活病毒中和实验中,Fab5对所有测试病毒均展现出显著的中和效力,其强弱与结合亲和力完美对应.
为了验证真实疗效,团队构建了多种严苛的动物感染模型：
在EBV与KSHV共感染的人源化小鼠模型中,Fab5处理组的小鼠存活率显著提升,脾脏肿大被有效抑制,器官内病毒拷贝数大幅下降.病理分析证实,Fab5成功遏制了病毒驱动的B细胞恶性增生,保护了脾脏的正常结构.
在MHV68感染的小鼠及rhLCV感染的非人灵长类模型中,Fab5同样展现出强大的预防性保护作用,不仅显著降低了病毒载量,还成功阻止了病毒通过唾液和血液向全身扩散.
那么,Fab5为何能如此“神通广大”？团队利用冷冻电镜技术,解析了Fab5与不同病毒gB蛋白复合物的高分辨率结构.
谜底揭晓：Fab5的靶点位于gB蛋白的第I结构域（DI）,这一区域在γ疱疹病毒中高度保守,如同众多病毒共有的“致命七寸”.抗体通过重链和轻链与DI区域的多个保守氨基酸形成密集的氢键网络,实现了跨属识别.有趣的是,尽管KSHV的gB与Fab5结合力相对稍弱,但其结构仍保留关键互作位点,这恰好解释了中和活性的细微差异.
更令人振奋的是,该靶向表位在gB蛋白融合前和融合后的构象中均稳定存在且易于接近.这一发现,不仅为广谱抗体药物研发奠定了结构基础,更直接指出了一个极具潜力的广谱疫苗设计新方向.
从发现一个抗体,到解析一种机制,再到验证多个模型,曾木圣院士团队这项耗时26年磨一剑的工作,不仅打破了“γ疱疹病毒无广谱抗体”的僵局,更为未来对抗致癌病毒 防范新发病毒跨种传播提供了令人振奋的“中国方案”.科学的突破,往往就是从找到那把正确的钥匙开始的.如今,这扇尘封已久的大门,终于被推开了.
*本文转载自锐竞平台
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